茨坪毛泽东旧居位于井冈山市中心——茨坪东山脚下，面对波光粼粼的挹翠湖。房屋坐东朝西，土木结构，面积798平方米。房东名叫李利昌，家中开有一小杂货铺。1927年10月下旬，毛泽东率领秋收起义部队抵达井冈山茨坪后，房东腾出此屋的一半给秋收起义部队居住。
1927年10月至1929年1月，毛泽东常在这房屋的右后间居住。在这里，毛泽东代表井冈山前委起草了《井冈山前委对中央的报告》即《井冈山的斗争》一文。文章中，毛泽东结合湘赣边界具体实践，从理论上全面系统地总结了创建井冈山革命根据地的经验，阐明了“工农武装割据”的崭新思想。
中共井冈山前委机关设在房屋的中厅。毛泽东多次在这里主持召开干部会议，听取汇报，研究部署根据地的工作。1928年11月6日，毛泽东、杨开明和谭震林等在厅堂内主持召开中共湘赣边界特别委员会扩大会议，会议按照中共中央同年6月4日来信的批示精神，重新组织了中央指定的以毛泽东、朱德，地方党部书记谭震林、一工人同志宋乔生、一农民同志毛科文五人组成的井冈山前敌委员会，毛泽东为书记，由中央直接指挥。从此，这里成为井冈山革命根据地政治、军事中心。
1929年1月14日，毛泽东、朱德率领红四军主力出击赣南后，敌军一度占领了井冈山，茨坪大部分房屋被敢烧毁。1961年，井冈山人民按历史原貌恢复遗址，供人们参观。